1997年，西蒙尼加盟国际米兰，出场57次，打进11球。1998年，他在欧联决赛中助攻贝隆破门，国际米兰3-0战胜拉齐奥，夺得了欧联杯。随后，他在1999年加盟拉齐奥，出场90次，打进17球，并帮助球队赢得了2000年意甲冠军和意大利杯，特别是两次战胜了尤文图斯。

2005年，西蒙尼回到了阿根廷的拉辛俱乐部，开始为职业生涯画上句号。在拉辛效力期间，他出场38次，打进3个进球。与此同时，西蒙尼还为阿根廷国家队出场106次，打进11个进球，获得了两次美洲杯冠军。他还以一场精彩的表现，在1998年世界杯上故意激怒贝克汉姆，成功让其吃到红牌，最终阿根廷在点球大战中战胜英格兰。

退役后，西蒙尼并没有闲着。2008年，他在阿根廷河床获得了克劳苏拉冠军，但在2010年离开了河床。2011年，他又尝试过在智利U20队执教，尽管止步八强。接着，他短暂地在意大利的卡塔尼亚和西耶纳执教，积累了足够的经验后，于2011年加盟马竞。

西蒙尼接手马竞后的最初半年充满挑战，但也充满惊喜。2012年5月，他率领马竞在欧联决赛中以2-1逆转矿工，法尔考打进点球，科斯塔在补时阶段的头球绝杀帮助球队夺得了首个冠军。随后，在国王杯决赛中，他带领球队加时1-0战胜皇马，托雷斯攻入唯一进球。同年8月，西蒙尼又带领马竞在超级杯中通过点球战胜了巴萨。

2014年5月，西蒙尼带领马竞在西甲最后一轮中以1-1逼平巴萨，积88分成功夺得西甲冠军，时隔12年后再次捧起联赛冠军奖杯。同年8月，他又率队以1-0小胜皇马赢得欧超杯。可是，在同年的欧冠决赛上，马竞曾一度在比赛中领先，然而在补时阶段，拉莫斯的头球扳平了比分，最终加时赛中马竞被皇马逆转，4-1丧失了冠军。

这些欧冠决赛，尤其是对阵皇马的两次，确实令人心碎。2016年，西蒙尼再次带队杀进欧冠决赛，这次是在米兰的圣西罗球场。马竞在比赛开始15分钟就被拉莫斯破门，尽管卡拉斯科在79分钟扳平了比分，但最终还是在点球大战中以3-5输给了皇马。这两次失利都发生在决赛阶段，虽然进决赛不容易，但捧杯对于马竞来说太难了。从那以后，马竞虽然常常在欧冠小组赛中出线，并且多次闯入16强和8强，但距离再次进入决赛却越来越远。

西蒙尼的马竞从一支保级球队，成长为西甲常年位居前四的强队，甚至是欧冠的常客，这样的成绩放在任何豪门身上都是值得称道的。西蒙尼的战术简单且直接：4-4-2阵型，防守反击，高压逼抢，铁的纪律。他让球员们拼尽全力，格列兹曼、法尔考、科斯塔、莫拉塔等人都在他的带领下爆发出了惊人的表现。此外，西蒙尼的转会策略也很聪明，低买高卖，特别是在球队资金有限的情况下，依靠精明的引援打下了一个又一个胜利。

目前，马竞在2025/26赛季的西甲中已经打了10轮，积19分排在第四位。10月21日，球队在欧冠小组赛中主场0-4不敌阿森纳，防线出现了大崩盘。但接着，在10月27日的西甲比赛中，马竞客场以2-0战胜贝蒂斯，儿子梅开二度，延续了9场不败的纪录。尽管欧冠小组赛还面临压力，但目前以3分排名小组第三，仍有机会晋级。西蒙尼的合同将持续到2027年6月，虽然已经55岁，但他依然充满活力，精力充沛。

为什么西蒙尼如此出色？马竞并不像皇马和巴萨那样资金雄厚，没有梅西和C罗这样的超级巨星，西蒙尼依靠的更多是团队体系。他强调斗志，注重每一场比赛的全力以赴，赢了不张扬，输了从不找借口。皇马球迷憎恨他，而马竞球迷则视他为英雄。尽管两次欧冠决赛都输给了皇马，马竞的底蕴相比豪门稍显薄弱，遇到资金充足的对手就容易吃亏，但西蒙尼带领马竞拿到的8个冠军，已经证明了他的巨大成功。